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國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告(2023年第132號(hào))
發(fā)布:茂康藥業(yè)    時(shí)間:2023/11/1 10:14:15

為進(jìn)一步落實(shí)藥品上市許可持有人(以下簡(jiǎn)稱持有人)委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任,保障藥品全生命周期質(zhì)量安全,現(xiàn)就加強(qiáng)持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作有關(guān)事宜公告如下:

  一、 嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理

 。ㄒ唬 申請(qǐng)人擬委托生產(chǎn)藥品、申請(qǐng)辦理藥品生產(chǎn)許可證(以下稱B類許可證)或者申請(qǐng)B類許可證許可事項(xiàng)變更的,各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(以下簡(jiǎn)稱省級(jí)藥品監(jiān)管部門)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(市場(chǎng)監(jiān)管總局令第28號(hào))、《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2020年第47號(hào)),嚴(yán)格審核申請(qǐng)材料,嚴(yán)格審核受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書(shū)、同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn)。

 。ǘ└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》(以下簡(jiǎn)稱《持有人監(jiān)管規(guī)定》)和本公告有關(guān)規(guī)定對(duì)申請(qǐng)人開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查,重點(diǎn)檢查申請(qǐng)人關(guān)鍵崗位人員配備和在職在崗情況、質(zhì)量管理體系建設(shè)和運(yùn)行情況、對(duì)委托生產(chǎn)的管理情況等內(nèi)容,確認(rèn)申請(qǐng)人具備履行藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任的能力。符合規(guī)定的,方可核發(fā)B類許可證或者批準(zhǔn)相關(guān)變更。

  委托生產(chǎn)無(wú)菌藥品的,持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),其中至少三年無(wú)菌藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

 。ㄈ┦芡猩a(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審查企業(yè)接受委托生產(chǎn)的申請(qǐng)材料,并按照藥品GMP符合性檢查有關(guān)要求組織開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查,出具藥品GMP符合性檢查告知書(shū);或者結(jié)合既往檢查和風(fēng)險(xiǎn)研判情況,依據(jù)對(duì)同一劑型或者同一生產(chǎn)線的檢查結(jié)果提供相關(guān)藥品GMP符合性檢查告知書(shū)。

  受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)在簽收申請(qǐng)材料后15個(gè)工作日內(nèi),依據(jù)藥品GMP符合性檢查結(jié)果出具是否同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn),F(xiàn)場(chǎng)檢查、企業(yè)整改、技術(shù)審查和評(píng)定等所需時(shí)間不計(jì)入期限。

  對(duì)于在新建車間或者新建生產(chǎn)線受托生產(chǎn)的、尚未獲得上市許可的品種,可以根據(jù)許可檢查的結(jié)果出具是否同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn)。根據(jù)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門出具的同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn),委托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門可以受理B類許可證核發(fā)申請(qǐng)或者相關(guān)變更申請(qǐng)。

 。ㄋ模└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)通過(guò)事前溝通等方式,指導(dǎo)申請(qǐng)人在完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究,確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)等準(zhǔn)備工作后,再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請(qǐng)或者增加生產(chǎn)范圍的申請(qǐng)。

  (五)根據(jù)藥品上市注冊(cè)需要,新核發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證或者藥品生產(chǎn)許可證新增生產(chǎn)范圍、相應(yīng)生產(chǎn)范圍暫無(wú)產(chǎn)品取得上市許可的,應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)生產(chǎn)范圍后標(biāo)注“(僅限注冊(cè)申報(bào)使用)”。

  申報(bào)上市許可的申請(qǐng)未能獲得批準(zhǔn)的,省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)督促申請(qǐng)人在6個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)注銷藥品生產(chǎn)許可證或者申請(qǐng)核減相關(guān)生產(chǎn)范圍。

 。┪猩a(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥的,持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備同類型制劑產(chǎn)品三年以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn);產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具有近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄,且未發(fā)生過(guò)嚴(yán)重不良反應(yīng)和抽檢不合格的情況;受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄。

  持有人應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行技術(shù)要求,對(duì)擬委托生產(chǎn)的中藥注射劑或者多組分生化藥開(kāi)展化學(xué)成分研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法研究、持續(xù)穩(wěn)定性考察研究、全面毒理學(xué)研究和藥品上市后研究。持有人還應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)以及中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料制備過(guò)程的藥品GMP符合情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核,并對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行評(píng)估。

  持有人應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門提交上述研究資料、藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告和檢驗(yàn)?zāi)芰υu(píng)估報(bào)告、近五年產(chǎn)品生產(chǎn)銷售記錄、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)總結(jié)報(bào)告、關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)證明材料及受托生產(chǎn)企業(yè)同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對(duì)持有人提交的資料組織開(kāi)展技術(shù)審評(píng),確認(rèn)有關(guān)情況符合要求的,方可批準(zhǔn)委托生產(chǎn)。

  在委托生產(chǎn)期間,持有人應(yīng)當(dāng)每年對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)以及中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料制備過(guò)程的藥品GMP符合情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核,并對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行評(píng)估。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)每年組織對(duì)持有人開(kāi)展全面監(jiān)督檢查,并對(duì)相關(guān)藥品委托生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施藥品GMP情況進(jìn)行延伸檢查。檢查發(fā)現(xiàn)不符合要求的,應(yīng)當(dāng)依法采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施;委托生產(chǎn)品種發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或者抽檢發(fā)現(xiàn)不合格情況的,應(yīng)當(dāng)停止委托生產(chǎn)活動(dòng)。

 。ㄆ撸┦芡猩a(chǎn)企業(yè)存在以下不良信用記錄情形的,持有人應(yīng)當(dāng)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門如實(shí)報(bào)告,并提交持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場(chǎng)審核報(bào)告、對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑u(píng)估報(bào)告以及對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評(píng)估報(bào)告。

  不良信用記錄情形包括:

  1.近一年內(nèi)存在兩批次產(chǎn)品抽檢不合格的;

  2.近三年內(nèi)監(jiān)督檢查結(jié)論存在不符合藥品GMP要求情況的;

  3.近五年內(nèi)存在嚴(yán)重違反藥品監(jiān)管法規(guī)行為或者關(guān)鍵崗位人員存在失信記錄的。

  持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對(duì)上述審核報(bào)告和評(píng)估報(bào)告進(jìn)行審查,確認(rèn)受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系健全、具備相應(yīng)檢驗(yàn)?zāi)芰、符合各?xiàng)法規(guī)要求的,方可批準(zhǔn)委托生產(chǎn)。

  對(duì)存在上述不良信用記錄情形的,在委托生產(chǎn)藥品期間,持有人還應(yīng)當(dāng)每年向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門定期提交上述審核報(bào)告和評(píng)估報(bào)告;持有人還要派員駐廠對(duì)委托生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行管理,確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)符合藥品GMP及法規(guī)要求。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)每年組織對(duì)持有人開(kāi)展全面監(jiān)督檢查,并對(duì)相關(guān)藥品委托生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施藥品GMP情況進(jìn)行延伸檢查。檢查發(fā)現(xiàn)不符合要求的,應(yīng)當(dāng)依法采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

  二、 強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理

 。ò耍┏钟腥藨(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門,配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)的管理人員,按規(guī)定建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理體系。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行評(píng)估,按規(guī)定與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議;應(yīng)當(dāng)監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)履行協(xié)議約定的義務(wù),確保雙方質(zhì)量管理體系有效銜接;對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期現(xiàn)場(chǎng)審核,確保生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)符合法定要求。

  (九)持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估批準(zhǔn),定期對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的進(jìn)廠檢驗(yàn)嚴(yán)格管理,定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的入廠檢驗(yàn)結(jié)果抽查審核,確保相關(guān)物料符合藥用要求和法定標(biāo)準(zhǔn)。

 。ㄊ┏钟腥藨(yīng)當(dāng)制定藥品上市放行規(guī)程,對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況嚴(yán)格審核,符合有關(guān)規(guī)定的,經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。持有人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)定期組織對(duì)委托生產(chǎn)質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理等情況進(jìn)行回顧分析,原則上每季度不少于一次風(fēng)險(xiǎn)研判,制定糾正預(yù)防措施,持續(xù)健全質(zhì)量管理體系。

 。ㄊ唬┏钟腥藨(yīng)當(dāng)按照藥品監(jiān)管有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求建立藥品上市后變更控制體系,制定內(nèi)部變更分類原則、變更事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求,并認(rèn)真實(shí)施;應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn),聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后,確定變更管理類別,經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者在年度報(bào)告中載明。

 。ㄊ┏钟腥丝梢宰越ㄙ|(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展檢驗(yàn),也可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn),但應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核;持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)受托檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督。

  原則上,持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)不得再委托第三方檢驗(yàn);但個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目涉及使用成本高昂、使用頻次較少的專業(yè)檢驗(yàn)設(shè)備,持有人可以委托具有資質(zhì)的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn);持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)和能力進(jìn)行審核,與之簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議,并向持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門報(bào)告。

 。ㄊ⿲(duì)于同一生產(chǎn)線生產(chǎn)其他產(chǎn)品的,持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南》,制定可行的污染控制措施,排查污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。持有人應(yīng)當(dāng)定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行污染控制措施的情況進(jìn)行檢查,并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況設(shè)置必要的檢驗(yàn)項(xiàng)目、開(kāi)展檢驗(yàn),確保藥品質(zhì)量安全。受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)積極配合,并在委托生產(chǎn)協(xié)議中明確雙方責(zé)任義務(wù)。

 。ㄊ模┥镏破、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的,持有人應(yīng)當(dāng)持續(xù)提升全過(guò)程質(zhì)量管理水平,重點(diǎn)做好以下工作:

  1.持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋生產(chǎn)用主要原料(包括生物材料、中藥材、中藥飲片、中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料等)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理體系。

  2.持有人應(yīng)當(dāng)每年對(duì)生產(chǎn)用主要原料的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核;委托生產(chǎn)品種涉及多場(chǎng)地生產(chǎn)的,應(yīng)當(dāng)確保各場(chǎng)地生產(chǎn)用主要原料的產(chǎn)地、來(lái)源、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等一致。

  3.在委托生產(chǎn)藥品期間,持有人應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè),對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理全過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督,確保生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等符合法規(guī)要求;派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

  4.藥品生產(chǎn)過(guò)程中,由受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)物料、中間產(chǎn)品(原液)、成品進(jìn)行檢驗(yàn)的,持有人應(yīng)當(dāng)自行或者委托第三方,定期對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品(原液)、成品開(kāi)展抽樣檢驗(yàn)。原則上,每生產(chǎn)10批次成品,對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品(原液)、成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次;生產(chǎn)成品不足10批次的年度,當(dāng)年對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品(原液)、成品至少抽樣檢驗(yàn)1批次;發(fā)生重大偏差或者存在重大不良趨勢(shì)的,持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)主要原料、中間產(chǎn)品(原液)、成品的相關(guān)批次逐批抽樣檢驗(yàn),并開(kāi)展持續(xù)穩(wěn)定性考察;發(fā)生重大變更的,持有人應(yīng)當(dāng)在變更獲批后至少對(duì)連續(xù)3批成品逐批抽樣檢驗(yàn)。相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。

  (十五)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議,積極配合持有人的現(xiàn)場(chǎng)審核和抽查檢驗(yàn),開(kāi)放相關(guān)場(chǎng)所或者區(qū)域,提供真實(shí)、有效、完整的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等相關(guān)材料。

  三、 強(qiáng)化委托生產(chǎn)的監(jiān)督管理

 。ㄊ└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)政策宣貫,督促持有人對(duì)照《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本公告要求開(kāi)展全面自查。自查重點(diǎn)包括:覆蓋藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程質(zhì)量管理體系的建立情況;組織機(jī)構(gòu)建立健全情況;關(guān)鍵崗位人員配備情況;對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系定期審核情況;培訓(xùn)考核、年度報(bào)告、藥物警戒、藥品追溯等制度建立實(shí)施情況;結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn),定期組織回顧分析情況;定期組織自檢或者內(nèi)審情況。生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的,持有人還應(yīng)當(dāng)對(duì)照本公告要求,重點(diǎn)對(duì)原料管理、派駐管理、抽樣檢驗(yàn)管理等情況進(jìn)行自查。

 。ㄊ撸└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門要落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任,堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理理念,結(jié)合本行政區(qū)域內(nèi)持有人及相關(guān)品種特點(diǎn),科學(xué)制定監(jiān)督檢查計(jì)劃,提升監(jiān)督檢查針對(duì)性。監(jiān)督檢查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)覆蓋《持有人監(jiān)管規(guī)定》和本公告相關(guān)要求,重點(diǎn)包括:組織機(jī)構(gòu)建設(shè)及關(guān)鍵崗位人員設(shè)置情況;持有人對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的定期審核等工作情況;上市后變更控制體系建立情況、變更管理情況;共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和清潔驗(yàn)證情況;對(duì)委托生產(chǎn)品種發(fā)生重大偏差和檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查處置情況;風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃制定實(shí)施情況;藥品追溯、年度報(bào)告、藥物警戒、培訓(xùn)考核等工作開(kāi)展情況。對(duì)生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)的持有人,各省級(jí)藥品監(jiān)管部門要對(duì)照本公告要求,重點(diǎn)對(duì)持有人委托生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量管理情況開(kāi)展監(jiān)督檢查。

  各省級(jí)藥品監(jiān)管部門要定期組織對(duì)監(jiān)督檢查報(bào)告進(jìn)行抽查審核,不斷提升檢查報(bào)告的質(zhì)量和監(jiān)督檢查的規(guī)范性。

 。ㄊ耍└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合年度抽檢計(jì)劃,加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)品種的抽檢力度;對(duì)委托生產(chǎn)的無(wú)菌藥品等高風(fēng)險(xiǎn)品種、兒童用藥等重點(diǎn)品種,每年實(shí)施全覆蓋抽檢。

 。ㄊ牛└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)監(jiān)督委托雙方根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南要求,結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)和企業(yè)的實(shí)際情況,細(xì)化質(zhì)量管理措施,簽訂質(zhì)量協(xié)議并嚴(yán)格履行協(xié)議約定的責(zé)任,確保法定義務(wù)和相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范要求得到有效落實(shí)。嚴(yán)禁持有人通過(guò)質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移依法應(yīng)當(dāng)由持有人履行的義務(wù)和責(zé)任。

  各省級(jí)藥品監(jiān)管部門要加強(qiáng)持有人關(guān)鍵崗位人員的培訓(xùn)和考核,督促持有人持續(xù)提升質(zhì)量管理水平和持續(xù)合規(guī)能力;要督促持有人建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度,積極引導(dǎo)持有人通過(guò)購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)等形式,保證持有人具備符合法律要求的責(zé)任賠償能力。責(zé)任賠償能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場(chǎng)規(guī)模和人身?yè)p害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。

  (二十)委托雙方不在同一個(gè)。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市)的,相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)管部門要加強(qiáng)協(xié)同配合,加強(qiáng)檢查、抽檢、監(jiān)測(cè)、處罰等監(jiān)管信息共享,實(shí)現(xiàn)監(jiān)管有效協(xié)同。持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)對(duì)持有人的日常監(jiān)管和委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查、抽檢。對(duì)委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查和抽檢,持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門可以單獨(dú)開(kāi)展,也可以與受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門聯(lián)合開(kāi)展,或者商請(qǐng)受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門開(kāi)展。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管,并配合持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)和受托生產(chǎn)品種開(kāi)展檢查和抽檢。

  四、 其他事項(xiàng)

 。ǘ唬┍竟嬷嘘P(guān)于生產(chǎn)許可證核發(fā)及委托檢驗(yàn)的相關(guān)要求,也適用于其他類型持有人及生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理。

 。ǘ┭褐破、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品依法不得委托生產(chǎn);含麻醉藥品復(fù)方制劑、含精神藥品復(fù)方制劑以及含藥品類易制毒化學(xué)品復(fù)方制劑依照有關(guān)規(guī)定不得委托生產(chǎn);疫苗等有專門規(guī)定的,從其規(guī)定。

  (二十三)鼓勵(lì)生物制品持有人具備自行生產(chǎn)能力;生物制品持有人委托生產(chǎn)的,鼓勵(lì)優(yōu)先選擇應(yīng)用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程所有數(shù)據(jù)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

  鼓勵(lì)多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地,加強(qiáng)對(duì)動(dòng)物來(lái)源原材料的生產(chǎn)過(guò)程控制。

  鼓勵(lì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)要求的中藥材,進(jìn)一步保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩(wěn)定供應(yīng)。

  鼓勵(lì)持有人通過(guò)信息化手段加強(qiáng)委托生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理,切實(shí)落實(shí)持有人全過(guò)程質(zhì)量管理主體責(zé)任。

 。ǘ模└魇〖(jí)藥品監(jiān)管部門要及時(shí)將藥品生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查、違法行為查處等監(jiān)管信息納入藥品安全信用檔案。涉及變更持有人的,原持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)在變更工作完成后30個(gè)工作日內(nèi),將該品種歷次變更的備案、報(bào)告等結(jié)果數(shù)據(jù)匯集至國(guó)家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái),并關(guān)聯(lián)至藥品品種檔案。

  (二十五)委托生產(chǎn)情況與上述要求不一致的,省級(jí)藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)督促持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)限期整改;限期整改不到位的,依法暫停其委托生產(chǎn)活動(dòng);拒不整改的,依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍;發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問(wèn)題或者其他安全隱患的,應(yīng)當(dāng)發(fā)出告誡信,并依法采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用等風(fēng)險(xiǎn)控制措施;發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為的,應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)查處。

 。ǘ┍竟孀园l(fā)布之日起執(zhí)行。原藥品委托生產(chǎn)有關(guān)規(guī)定與本公告不一致的,按照本公告執(zhí)行。

  特此公告。